Bekannt wurde er als Dr. Egon Spengler an der Seite von Dan Aykroyd und Bill Murray in dem Kinowelterfolg „Ghostbusters“ und „Ghostbusters II“. Heute verstarb Harold Ramis im Kreis seiner Familie an den Folgen einer Autoimmunkrankheit, an der er seit 2010 litt.
Für „Ghostbusters“ stand Ramis aber nicht nur vor der Kamera, sondern verfasste mit Dan Aykroyd auch das Drehbuch. Seine größten Erfolge feierte der Comedian, Regisseur und Drehbuchautor sowieso hinter der Kamera. Ramis verfasste die Drehbücher zu „Reine Nervensache“ 1 und 2, bei denen er ebenfalls Regie führte und war auch für den Komödienklassiker „Und täglich grüßt das Murmeltier“ verantwortlich.